Upgrade to Pro — share decks privately, control downloads, hide ads and more …

Нейроанатомия депрессии

Нейроанатомия депрессии

Avatar for Psypedia

Psypedia PRO

August 18, 2026

Other Decks in Education

Transcript

  1. Нейроанатомия депрессии: Серотониновая гипотеза мертва. Что же тогда вызывает депрессию?

    Илья Смоленский, к.б.н. Университет Базеля, Университет Фрибура, Швейцария
  2. Эпидемиология депрессии • 300 миллионов людей в мире страдают депрессией

    (Всемирная Организация Здравохранения) • 4-5% людей переживают депрессивный эпизод в течение жизни (ВОЗ) • Депрессивные расстройства занимают второе место (после боли в спине) по среднему количеству лет, прожитых с инвалидностью (years lived with disability) (Lancet, 2024) Zhang et al. (2025). Global, regional and national burden of anxiety and depression disorders from 1990 to 2021, and forecasts up to 2040 2 Илья Смоленский 17 августа 2026
  3. Диагностика депрессии (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5-TR))

    Наличие в течение двух недель одного или обоих обязательных симптома: 1. Подавленное настроение 2. Ангедония – неспособность или отсутствие мотивации получать удовольствие Не менее 5 (плюс 3 или 4) из 9 основных симптомов: 3. Чувство вины и собственной неполноценности 4. Суицидальные мысли и попытки 5. Нарушение концентрации и когнитивных функций 6. Психомоторное возбуждение или заторможенность 7. Бессонница или усиленная сонливость 8. Снижение или увеличение массы тела 9. Хроническая усталость 5 симптомов дают 1298 комбинаций клинической картины депрессии 3 Дополнительные симптомы (specifiers): - меланхолические - атипичные - тревожные - психотические - сезонный характер - до- или послеродовая вместе со всеми дополнительными симптомами – 4 миллиона комбинаций Илья Смоленский 17 августа 2026
  4. Первые антидепрессанты (1950-е) - Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО, 1955) - Трициклические

    антидепрессанты (1961) Оба класса подавляли расщепление и обратный захват моноаминов: дофамина, норадреналина, серотонина Резерпин (алкалоид из растения Rauwolfia serpentina) ↓ блокирует выброс моноаминов ↓ вызывает депрессивные и тревожные симптомы 4 Илья Смоленский 17 августа 2026
  5. Катехоламиновая гипотеза депрессии (1965) катехоламины: дофамин, адреналин, норадреналин моноамины: дофамин,

    адреналин, норадреналин + серотонин лекарства могут действовать не на те же механизмы, которые вызывают расстройство 5 катехоламиновая модель – в лучшем случае, сильное упрощение реальной природы депрессии Илья Смоленский имеющихся данных недостаточно для подтверждения или опровержения катехоламиновой гипотезы 17 августа 2026
  6. Серотониновая гипотеза депрессии (1969) повышение кортизола при депрессии ↓ подавление

    активности печеночных ферментов метаболизма триптофана ↓ снижение синтеза серотонина 6 Илья Смоленский 17 августа 2026
  7. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин/прозак, 1987) подавление активности транспортера

    серотонина ↓ увеличение уровня серотонина в синаптической щели ↓ наиболее эффективный класс антидепрессантов ↓ дело точно в серотонине подавление активности транспортера серотонина не коррелировало с улучшением депрессивных симптомов ↓ увеличение уровня серотонина само по себе не оказывает антидепрессивного эффекта 7 Илья Смоленский 17 августа 2026
  8. Серотониновая гипотеза депрессии • уровень серотонина и его метаболитов в

    крови не снижается • уровень серотониновых рецепторов 5НТ-1а не отличается • активность серотониновых транспортеров SERT снижается, но эффект может быть вызван приемом АД • прием пищи без триптофана (предшественник серотонина) не усиливает риск развития депрессии • полиморфизм гена транспортера серотонина SERT не связан с риском развития депрессии 8 Илья Смоленский 17 августа 2026
  9. Что если не серотонин? Серотонин синтезируется в небольшой области (ядра

    шва) и выделяется из нервных волокон во всех отделах мозга, модулируя их активность и участвуя в самых разных нейропсихических процессах ↓ Ь Как дефицит столь базовой и вездесущей молекулы может вызывать именно депрессию (тысячи комбинаций симптомов), но не другие расстройства? Ш У Ч ↓ Почему антидепрессанты эффективны в лечении не только депрессии, но и тревожных расстройств, ОКР и других? ↓ Депрессивные симптомы должны вызываться нарушением работы определенных отделов мозга, а не химическим дисбалансом. 9 Илья Смоленский 17 августа 2026
  10. Общий обзор головного мозга человека пре ф кора ронтал ьн

    ая Полушария переднего (конечного) мозга: • мышление,рнпамять, речь ая о т о • эмоции ми мотивация а кор • целенаправленные движения • органы чувств Промежуточный мозг: • органы чувств (таламусы) • регуляция гормонов и метаболизма (гипоталамус) • суточные ритмы Средний мозг: • координация движений • органы чувств • эмоции и мотивация Мозжечок: • координация позы и движений Продолговатый мозг: • регуляция внутренних органов • поддержание позы • сон и бодрствование 10 Илья Смоленский 17 августа 2026
  11. Кора головного мозга дорсальная (верхняя) сторона ↑ ↓ вентральная (нижняя)

    сторона медиальная (внутренняя) → сторона латеральная ← (наружная) сторона субъективная оценка стимулов представление о себе когнитивные функции коммуникация и речь обработка + и - стимулов анализ смысла речи автобиографическая память боль, эмпатия агентность и саморефлексия ChatGPT, 2026 1 Илья Смоленский 17 августа 2026
  12. Подкорковые отделы головного мозга - лимбическая система органы чувств движения

    мотивация стриатум (полосатое тело) память, эмоции пространственная ориентация гормональная регуляция «центр удовольствия» гормональная и метаболическая регуляция дофамин «центр страха и агрессии» норадреналин серотонин 12 Илья Смоленский ChatGPT, 2026 17 августа 2026
  13. Нейроанатомическая модель депрессии Эдмунд Роллс – профессор нейробиологии в University

    of Warwick и University of Oxford Орбитофронтальная кора разделяет все внешние (общение, информация, физический контакт) и внутренние (насыщение и тошнота, боль и расслабление) стимулы на: - положительные (награда) - отрицательные (наказание или отсутствие ожидаемой награды) 13 Илья Смоленский 17 августа 2026
  14. Нейроанатомическая модель депрессии обрабатывает информацию об отрицательных стимулах (наказаниях) обрабатывает

    информацию о положительных стимулах (наградах) выигрыш в нейроэкономической игре на деньги → активация медиальной ОФК проигрыш в нейроэкономической игре на деньги → активация латеральной ОФК 14 Илья Смоленский 17 августа 2026
  15. Нейроанатомическая модель депрессии (2016) ан ан ти де п ты

    рес са н ти де п ты рес с ан недостаточно активна излишне активна ↓ ↓ сниженная чувствительность гиперчувствительность к позитивным стимулам к негативным стимулам ↓ ↓ ангедония, подавленное настроение, отчаяние, снижение мотивации чувство вины и собственной неполноценности, суицидальные мысли 15 Илья Смоленский 17 августа 2026
  16. Симптом 1: Подавленное настроение и отчаяние В норме: Медиальная ОФК

    на ы ад гр на ка з я ани Латеральная ОФК нижняя ППК верхняя ППК усиление поступающей информации о наказаниях награды вызывают отрицательные эмоции (ОФК) (ППК) Латеральная ОФК 16 При депрессии: Илья Смоленский Медиальная ОФК 17 августа 2026
  17. Симптом 1: Подавленное настроение и отчаяние активность нижней ППК (награды)

    ↓ предсказывало ↓ ремиссию пациентов с депрессией толщина медиальной ОФК и передней поясной коры у девочек-подростков ↓ корреляция ↓ риск развития депрессии во взрослом возрасте площадь медиальной ОФК ↓ медиатор ↓ генетическая предрасположенность к депрессии 17 Илья Смоленский 17 августа 2026
  18. Симптом 1: Подавленное настроение и отчаяние таламусы Префронтальная кора Передняя

    поясная кора информация о наградах и наказаниях средний мозг Хабенула – «центр разочарования» несоответствие ожидаемого и реального результата Депрессия: Дофаминовые нейроны вентральной покрышки Серотониновые нейроны ядер шва ↑ объема хабенулы ~ симптомы депрессии ↓ активности нейронов и выброса дофамина и серотонина разочарование, грусть, отчаяние 18 Илья Смоленский 17 августа 2026
  19. Симптом 2: Ангедония и снижение мотивации Ангедония ↓ оценка ↓

    интерес “а оно точно приятное?” “а оно мне точно надо?” ↓ мотивация ↓ ожидание ↓ удовольствие ↓ насыщение “и что мне для этого надо сделать?” “а я это точно получу?” “не нравится” “хорошо, но мало” ангедония потребления (consummatory anhedonia) ангедония ожидания (anticipatory anhedonia) Ангедония – самостоятельный трансдиагностический симптом: • встречается в клинической картине других ментальных расстройств • может улучшаться или не улучшаться при приеме АД независимо от остальных симптомов депрессии • депрессия с ангедонией может быть отдельным подтипом – связана с воспалительными процессами 19 Илья Смоленский 17 августа 2026
  20. Симптом 2: Ангедония и снижение мотивации Мезо-кортико-лимбическая система Мезо-кортикальная: Мезо-лимбическая:

    Средний мозг Средний мозг дофамин дофамин Префронтальная кора Стриатум Отделы стриатума: • Прилежащее ядро – оценка и ожидание стимулов • Хвостатое ядро – действия, направленные на получение награды, разрешение мотивационного конфликта (потерпеть невзгоды ради награды) • Скорлупа – обучение и память, связанные с наградой 20 Илья Смоленский 17 августа 2026
  21. Симптом 2: Ангедония и снижение мотивации Мезо-лимбическая система ↓ дофаминовой

    передачи сигнала в стриатуме ↓ ангедония ожидания (награда менее желанная) ↓ опиоидной передачи сигнала в стриатуме ↓ ангедония потребления (нет достаточной мотивации награду получить) При депрессии обычно страдает мотивационная, а не гедонистическая часть восприятия награды 21 Илья Смоленский 17 августа 2026
  22. Симптом 2: Ангедония и снижение мотивации Мезо-кортикальная система Нейроэкономическая игра

    на деньги при депрессии 22 верхняя ППК Выигрыш: хвостатое ядро стриатума верхняя ППК Проигрыш: хвостатое ядро стриатума ния аза нак Илья Смоленский 17 августа 2026
  23. Симптом 2: Ангедония и снижение мотивации ↓ информации о наградах

    от медиальной ОФК ↓ ↓ объема и активности прилежащего ядра ↓ ↓ дофаминовой передачи сигнала ↓ ↓ мотивации ↓ ангедония и депрессия Ангедония: ↓ дофаминового ответа на стимул ↓ ↑ поиска сильных стимулов (мотивация) ↓ ↑ вероятности развития зависимости прием наркотиков ↓ ↑ дофаминовой передачи сигнала (прилежащее ядро) ↓ ↑ мотивации и желания ↓ сенситизация (↓ рецепторов) ↓ ↓ удовольствия ↓ ↑ активного поиска (хвостатое ядро) ↓ химические зависимости Депрессия → 4-кратный риск смерти от передозировки 30% людей с химическими зависимостями → депрессия 23 Илья Смоленский 17 августа 2026
  24. Симптом 3: Чувство вины и собственной неполноценности Социальное поведение, Theory

    of Mind Network Агентность, самоидентификация, саморефлексия Депрессия Дорсомедиальная префронтальная кора сс ре ан п де ты и т ан ощущение никчемности и ненужности + вербализация и визуализация руминация воспоминаний Угловая извилина наказания наказания антидепрессан ты Предклинье антидепрессан ты Задняя поясная кора Латеральная орбитофронтальная кора 24 Илья Смоленский 17 августа 2026
  25. Симптом 4: Суицидальные мысли и попытки ! Самоубийство – отдельный

    психиатрический феномен, а не финальная стадия депрессии В мире совершается 720 тысяч суицидов в год - каждые 1,5 минуты Суицидальное поведение: • Пассивные суицидальные мысли - «Я не хочу жить», «Я никому не нужен», «Если я умру, никто не заметит», «Если я умру, всем станет только легче») Депрессия • Активные суицидальные мысли – визуальное представление способа самоубийства • Суицидальные попытки – стремление привлечь внимание 1/3 суицидальных мыслей → суицидальные попытки в течение года Пограничное расстройство личности • Самоубийство (1,5% попыток) ← аутоагрессия и импульсивность > отчаяние 25 Илья Смоленский 17 августа 2026
  26. Симптом 4: Суицидальные мысли и попытки Орбитофронтальная кора Передняя поясная

    кора Дорсомедиальная префронтальная кора, Предклинье (награды и наказания) (зоны представления о себе) ↓ объема серого вещества (тел нейронов) ~ суицидальные мысли ↓ активности → суицидальные попытки Вентролатеральная префронтальная кора, Угловая извилина Дорсолатеральная префронтальная кора (зона когнитивных функций) (зоны речевых функций) 26 Илья Смоленский 17 августа 2026
  27. Симптом 5: Нарушение концентрации и когнитивных функций Когнитивные симптомы депрессии:

    - скорость мышления решение логических задач внимание кратковременная и долговременная память когнитивные искажения Дорсолатеральная префронтальная кора: объем серого вещества: лечение не помогло < в ремиссии ~ вербальная и визуальная память ↓ активности при выполнении задач на память и внимание активность в покое: у пациентов с пониженным IQ > с сохранным IQ 27 Илья Смоленский 17 августа 2026
  28. Симптом 5: Нарушение концентрации и когнитивных функций Угловая извилина Дорсолатеральная

    префронтальная кора Central Executive Network (Исполнительная система мозга) внимание, рабочая память, решение задач Предклинье Передняя поясная кора Таламус Стриатум Депрессия: ↓ взаимодействие частей исполнительной системы ↓ Когнитивные нарушения 28 Илья Смоленский 17 августа 2026
  29. Симптом 5: Нарушение концентрации и когнитивных функций Гиппокамп • Задний

    гиппокамп - консолидация памяти и пространственная ориентация • Передний гиппокамп – эмоциональная регуляция и память Латеральная орбитофронтальная кора Депрессия: ↓ формирование новых воспоминаний, ориентация в пространстве ↓ формирование приятных воспоминаний ↑ формирование неприятных воспоминаний 29 Илья Смоленский Гиппокамп 17 августа 2026
  30. ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ: Симптом 6: Бессонница / Сонливость Симптом 7: Активность

    / Заторможенность Симптом 8: Потеря или набор аппетита и массы тела Симптом 9: Хроническая усталость Дополнительный симптом: Тревога Меланхолическая депрессия (1/3 пациентов) 30 Атипичная депрессия (1/3 пациентов) бессонница, раннее пробуждение сонливость, заторможенность депрессивные симптомы максимальны утром депрессивные симптомы растут в течение дня тревога, гипервозбуждение усталость сниженный аппетит и потеря массы тела повышенный аппетит и набор массы тела Илья Смоленский 17 августа 2026
  31. Симптом 6: Бессонница / Сонливость Нарушения сна при депрессии (90%

    пациентов): • • • • • 85% сообщают о бессоннице 50% сообщают о сонливости 50% - исключительно бессонница 15% - только сонливость 35% - оба симптома Депрессия → нарушение суточных ритмов: • • • • • 31 засыпания и пробуждения социальной активности когнитивных функций секреции гормонов (кортизол, мелатонин, тироксин и др.) активности нейромедиаторов (норадреналин, вазопрессин, орексин) Илья Смоленский 17 августа 2026
  32. Меланхолическая депрессия Бессонница Фрагментарный сон Гиперактивность Тревога ↑ активность Миндалины

    и Голубого пятна ↓ Гиперактивность системы «Гипоталамус – Гипофиз – Кора надпочечников» Подавление аппетита Секреция кортизола Избыток энергии ↓ Не «выключиться» 32 Снижение массы тела Подавление иммунитета Илья Смоленский 17 августа 2026
  33. Атипичная депрессия Заторможенность Сонливость Усталость ↓ активность Ядер шва (Серотонин)

    и Голубого пятна (Норадреналин) + нарушение активности других ядер Гипоталамуса: Центр суточных ритмов Центр голода Позднее пробуждение Аппетит Недостаток энергии ↓ Не «включиться» полностью 33 Заторможенность Сонливость Набор массы тела sickness behaviour Илья Смоленский Воспаление 17 августа 2026
  34. Общая схема нейроанатомии симптомов депрессии 1. Настроение, отчаяние 5. Память

    и внимание Мишени глубокой стимуляции мозга при депрессии 3. Чувство вины и неполноценности 4. Суицидальные мысли 6. Сон 7. Активность, Тревога 8. Аппетит, Масса тела 9. Усталость 2. Ангедония, мотивация 34 Илья Смоленский 17 августа 2026