(Всемирная Организация Здравохранения) • 4-5% людей переживают депрессивный эпизод в течение жизни (ВОЗ) • Депрессивные расстройства занимают второе место (после боли в спине) по среднему количеству лет, прожитых с инвалидностью (years lived with disability) (Lancet, 2024) Zhang et al. (2025). Global, regional and national burden of anxiety and depression disorders from 1990 to 2021, and forecasts up to 2040 2 Илья Смоленский 17 августа 2026
Наличие в течение двух недель одного или обоих обязательных симптома: 1. Подавленное настроение 2. Ангедония – неспособность или отсутствие мотивации получать удовольствие Не менее 5 (плюс 3 или 4) из 9 основных симптомов: 3. Чувство вины и собственной неполноценности 4. Суицидальные мысли и попытки 5. Нарушение концентрации и когнитивных функций 6. Психомоторное возбуждение или заторможенность 7. Бессонница или усиленная сонливость 8. Снижение или увеличение массы тела 9. Хроническая усталость 5 симптомов дают 1298 комбинаций клинической картины депрессии 3 Дополнительные симптомы (specifiers): - меланхолические - атипичные - тревожные - психотические - сезонный характер - до- или послеродовая вместе со всеми дополнительными симптомами – 4 миллиона комбинаций Илья Смоленский 17 августа 2026
антидепрессанты (1961) Оба класса подавляли расщепление и обратный захват моноаминов: дофамина, норадреналина, серотонина Резерпин (алкалоид из растения Rauwolfia serpentina) ↓ блокирует выброс моноаминов ↓ вызывает депрессивные и тревожные симптомы 4 Илья Смоленский 17 августа 2026
адреналин, норадреналин + серотонин лекарства могут действовать не на те же механизмы, которые вызывают расстройство 5 катехоламиновая модель – в лучшем случае, сильное упрощение реальной природы депрессии Илья Смоленский имеющихся данных недостаточно для подтверждения или опровержения катехоламиновой гипотезы 17 августа 2026
серотонина ↓ увеличение уровня серотонина в синаптической щели ↓ наиболее эффективный класс антидепрессантов ↓ дело точно в серотонине подавление активности транспортера серотонина не коррелировало с улучшением депрессивных симптомов ↓ увеличение уровня серотонина само по себе не оказывает антидепрессивного эффекта 7 Илья Смоленский 17 августа 2026
крови не снижается • уровень серотониновых рецепторов 5НТ-1а не отличается • активность серотониновых транспортеров SERT снижается, но эффект может быть вызван приемом АД • прием пищи без триптофана (предшественник серотонина) не усиливает риск развития депрессии • полиморфизм гена транспортера серотонина SERT не связан с риском развития депрессии 8 Илья Смоленский 17 августа 2026
шва) и выделяется из нервных волокон во всех отделах мозга, модулируя их активность и участвуя в самых разных нейропсихических процессах ↓ Ь Как дефицит столь базовой и вездесущей молекулы может вызывать именно депрессию (тысячи комбинаций симптомов), но не другие расстройства? Ш У Ч ↓ Почему антидепрессанты эффективны в лечении не только депрессии, но и тревожных расстройств, ОКР и других? ↓ Депрессивные симптомы должны вызываться нарушением работы определенных отделов мозга, а не химическим дисбалансом. 9 Илья Смоленский 17 августа 2026
ая Полушария переднего (конечного) мозга: • мышление,рнпамять, речь ая о т о • эмоции ми мотивация а кор • целенаправленные движения • органы чувств Промежуточный мозг: • органы чувств (таламусы) • регуляция гормонов и метаболизма (гипоталамус) • суточные ритмы Средний мозг: • координация движений • органы чувств • эмоции и мотивация Мозжечок: • координация позы и движений Продолговатый мозг: • регуляция внутренних органов • поддержание позы • сон и бодрствование 10 Илья Смоленский 17 августа 2026
сторона медиальная (внутренняя) → сторона латеральная ← (наружная) сторона субъективная оценка стимулов представление о себе когнитивные функции коммуникация и речь обработка + и - стимулов анализ смысла речи автобиографическая память боль, эмпатия агентность и саморефлексия ChatGPT, 2026 1 Илья Смоленский 17 августа 2026
of Warwick и University of Oxford Орбитофронтальная кора разделяет все внешние (общение, информация, физический контакт) и внутренние (насыщение и тошнота, боль и расслабление) стимулы на: - положительные (награда) - отрицательные (наказание или отсутствие ожидаемой награды) 13 Илья Смоленский 17 августа 2026
информацию о положительных стимулах (наградах) выигрыш в нейроэкономической игре на деньги → активация медиальной ОФК проигрыш в нейроэкономической игре на деньги → активация латеральной ОФК 14 Илья Смоленский 17 августа 2026
рес са н ти де п ты рес с ан недостаточно активна излишне активна ↓ ↓ сниженная чувствительность гиперчувствительность к позитивным стимулам к негативным стимулам ↓ ↓ ангедония, подавленное настроение, отчаяние, снижение мотивации чувство вины и собственной неполноценности, суицидальные мысли 15 Илья Смоленский 17 августа 2026
на ы ад гр на ка з я ани Латеральная ОФК нижняя ППК верхняя ППК усиление поступающей информации о наказаниях награды вызывают отрицательные эмоции (ОФК) (ППК) Латеральная ОФК 16 При депрессии: Илья Смоленский Медиальная ОФК 17 августа 2026
↓ предсказывало ↓ ремиссию пациентов с депрессией толщина медиальной ОФК и передней поясной коры у девочек-подростков ↓ корреляция ↓ риск развития депрессии во взрослом возрасте площадь медиальной ОФК ↓ медиатор ↓ генетическая предрасположенность к депрессии 17 Илья Смоленский 17 августа 2026
интерес “а оно точно приятное?” “а оно мне точно надо?” ↓ мотивация ↓ ожидание ↓ удовольствие ↓ насыщение “и что мне для этого надо сделать?” “а я это точно получу?” “не нравится” “хорошо, но мало” ангедония потребления (consummatory anhedonia) ангедония ожидания (anticipatory anhedonia) Ангедония – самостоятельный трансдиагностический симптом: • встречается в клинической картине других ментальных расстройств • может улучшаться или не улучшаться при приеме АД независимо от остальных симптомов депрессии • депрессия с ангедонией может быть отдельным подтипом – связана с воспалительными процессами 19 Илья Смоленский 17 августа 2026
Средний мозг Средний мозг дофамин дофамин Префронтальная кора Стриатум Отделы стриатума: • Прилежащее ядро – оценка и ожидание стимулов • Хвостатое ядро – действия, направленные на получение награды, разрешение мотивационного конфликта (потерпеть невзгоды ради награды) • Скорлупа – обучение и память, связанные с наградой 20 Илья Смоленский 17 августа 2026
передачи сигнала в стриатуме ↓ ангедония ожидания (награда менее желанная) ↓ опиоидной передачи сигнала в стриатуме ↓ ангедония потребления (нет достаточной мотивации награду получить) При депрессии обычно страдает мотивационная, а не гедонистическая часть восприятия награды 21 Илья Смоленский 17 августа 2026
на деньги при депрессии 22 верхняя ППК Выигрыш: хвостатое ядро стриатума верхняя ППК Проигрыш: хвостатое ядро стриатума ния аза нак Илья Смоленский 17 августа 2026
of Mind Network Агентность, самоидентификация, саморефлексия Депрессия Дорсомедиальная префронтальная кора сс ре ан п де ты и т ан ощущение никчемности и ненужности + вербализация и визуализация руминация воспоминаний Угловая извилина наказания наказания антидепрессан ты Предклинье антидепрессан ты Задняя поясная кора Латеральная орбитофронтальная кора 24 Илья Смоленский 17 августа 2026
психиатрический феномен, а не финальная стадия депрессии В мире совершается 720 тысяч суицидов в год - каждые 1,5 минуты Суицидальное поведение: • Пассивные суицидальные мысли - «Я не хочу жить», «Я никому не нужен», «Если я умру, никто не заметит», «Если я умру, всем станет только легче») Депрессия • Активные суицидальные мысли – визуальное представление способа самоубийства • Суицидальные попытки – стремление привлечь внимание 1/3 суицидальных мыслей → суицидальные попытки в течение года Пограничное расстройство личности • Самоубийство (1,5% попыток) ← аутоагрессия и импульсивность > отчаяние 25 Илья Смоленский 17 августа 2026
- скорость мышления решение логических задач внимание кратковременная и долговременная память когнитивные искажения Дорсолатеральная префронтальная кора: объем серого вещества: лечение не помогло < в ремиссии ~ вербальная и визуальная память ↓ активности при выполнении задач на память и внимание активность в покое: у пациентов с пониженным IQ > с сохранным IQ 27 Илья Смоленский 17 августа 2026
префронтальная кора Central Executive Network (Исполнительная система мозга) внимание, рабочая память, решение задач Предклинье Передняя поясная кора Таламус Стриатум Депрессия: ↓ взаимодействие частей исполнительной системы ↓ Когнитивные нарушения 28 Илья Смоленский 17 августа 2026
гиппокамп - консолидация памяти и пространственная ориентация • Передний гиппокамп – эмоциональная регуляция и память Латеральная орбитофронтальная кора Депрессия: ↓ формирование новых воспоминаний, ориентация в пространстве ↓ формирование приятных воспоминаний ↑ формирование неприятных воспоминаний 29 Илья Смоленский Гиппокамп 17 августа 2026
/ Заторможенность Симптом 8: Потеря или набор аппетита и массы тела Симптом 9: Хроническая усталость Дополнительный симптом: Тревога Меланхолическая депрессия (1/3 пациентов) 30 Атипичная депрессия (1/3 пациентов) бессонница, раннее пробуждение сонливость, заторможенность депрессивные симптомы максимальны утром депрессивные симптомы растут в течение дня тревога, гипервозбуждение усталость сниженный аппетит и потеря массы тела повышенный аппетит и набор массы тела Илья Смоленский 17 августа 2026
пациентов): • • • • • 85% сообщают о бессоннице 50% сообщают о сонливости 50% - исключительно бессонница 15% - только сонливость 35% - оба симптома Депрессия → нарушение суточных ритмов: • • • • • 31 засыпания и пробуждения социальной активности когнитивных функций секреции гормонов (кортизол, мелатонин, тироксин и др.) активности нейромедиаторов (норадреналин, вазопрессин, орексин) Илья Смоленский 17 августа 2026
и Голубого пятна ↓ Гиперактивность системы «Гипоталамус – Гипофиз – Кора надпочечников» Подавление аппетита Секреция кортизола Избыток энергии ↓ Не «выключиться» 32 Снижение массы тела Подавление иммунитета Илья Смоленский 17 августа 2026
и Голубого пятна (Норадреналин) + нарушение активности других ядер Гипоталамуса: Центр суточных ритмов Центр голода Позднее пробуждение Аппетит Недостаток энергии ↓ Не «включиться» полностью 33 Заторможенность Сонливость Набор массы тела sickness behaviour Илья Смоленский Воспаление 17 августа 2026
и внимание Мишени глубокой стимуляции мозга при депрессии 3. Чувство вины и неполноценности 4. Суицидальные мысли 6. Сон 7. Активность, Тревога 8. Аппетит, Масса тела 9. Усталость 2. Ангедония, мотивация 34 Илья Смоленский 17 августа 2026